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急性肾损伤期间允许性氮质血症可能使肾脏恢复格外快,肾纤维化格外少

发布时间:2023-03-06

合有毒和之在此之后间分子。此外,还审核了每种已深入研究的有毒的毒素潜能以及与针灸结果的保证联系(如果有)。迄今为止,已深入研究借助于超过 100 种此类有毒,并且并用先进的分析法则电子技术,正试图见到格外多。寻找造成受保护发挥作用的肝病有毒的想法很有挑战性,但将这些分子作为用药性合作开发显然很难于,因为每种有毒都相当需要大规模生产才能测试该分子作为化疗剂。

已在肝病生态环境之在此之后深入研究借助于许多有毒,迄今为止深入研究借助于毒素最大的是 3 种有机酸衍生物 [不平面肼精乙酰 (ADMA)、三甲胺 N-二氧化 (MAO)、滴胺]、6 种蛋白质融合衍生物 [Senior糖基化就此产品(AGEs);对甲酯类硫胺盐;硫胺吲哚酯类;吲哚乙胺;犬滴乙酰;苯乙胺]和3个之在此之后间分子[ B 2 -微脂质;多见于可抑制囚禁肽;甲状正对面腺激可抑制)。副产物本身显然是有毒的,并且已被断言才会游离肠道上皮屏障的解体,从而致使细菌有毒反之亦然进入血液。副产物可游离心肌平滑肌细胞会突变,招致内皮特性妨碍,副产物可冲动肝细胞会氧化应将激和特性妨碍,致使胰岛可抑制抵抗此外,由于氨基甲酰化中间体,副产物增高才会造成间接严重影响,其之在此之后异氰胺(副产物分解代谢的产物)才会发生变化体内蛋白质的形态和特性。

值得注意,小肠人身后的十二指肠瘙痒与格外可悲的结果和格外相当严重的血栓有关;因此,假定肝病有毒的缩减对 AKI 化学物质。由于副产物本身和肝病生态环境已被断言是瘙痒和化学物质的,因此其对小肠人身的受保护特性的这些见到其实是不和的。

开放且据知的疑问:肝病生态环境如何引人注意弱调十二指肠受保护发挥作用?

提借助于的论据

虽然肝病本身可以胆炎,但肝病生态环境是小肠细胞会先生和重建的弱烈冲生物。这种胆求生和多见于接收器由能够听觉肝病生态环境的小肠细胞会叫停,从而缩减小肠细胞会之在此之后胆求生/多见于位点的细胞会内、自分泌和正对面分泌接收器。这些发挥作用反过来致使胚胎和先生,同时发生变化十二指肠微生态环境,从而降低白细胞会浸润和瘙痒,从而增弱重建和趋于稳定(布 2)。

因此,虽然肝病生态环境显然是结核病的,但随着肝病有毒的积累,这种发挥作用相当需要短时间,而肝病有毒准确度增高的如此一来发挥作用是必要的胆求生接收器,从而酪氨胺优化的十二指肠微生态环境和增弱的十二指肠脑有组织,从而比如说,造成优化的十二指肠结果。简而言之,在急性情况下,肝病生态环境对负伤的十二指肠的或许寡坏处。

反对所提借助于论据的结论

在针灸在此之后静态和人体研究课题之在此之后仍尚未奠定,外正中小肠结扎才会致使肝病组分超重缩减,从而致使多余的肥胖对正中十二指肠松弛。针灸在此之后研究课题暗示,小肠结扎后,对正中尚未负伤十二指肠的细胞会中间体是游离细胞会周期进展、松弛和胚胎 。值得注意的是,这种对多余十二指肠的严重影响才会在天内小时内发生。与这种中间体保证一致,在多余的十二指肠之在此之后可以认出胆求生多见于位点,例如 EGF、HGF 和IGF - 1。总的来说,肝病生态环境在对正中小肠结扎后多余的肥胖十二指肠之在此之后游离增生和松弛,这是对小肠特性丧失的自然地和适应将潜能中间体。游离研究课题暗示,近端小肠小管细胞会在曝露于肝病生态环境时才会造成细胞会选择性,这实质性反对了如此一来细胞会电磁将和对肝病有毒作借助于中间体的论点。

虽然尚未曾已确定小肠细胞会听觉肝病生态环境的确切机制,但一个微小的题目是副产物本身。在生物静态之在此之后,已显示小肠栓塞在此之后的副产物超重具受保护发挥作用。无论是适用副产物和肌酐或人滴的组合,副产物超重的受保护发挥作用都是相近的。此外,有充分结论暗示,小肠有组织享有多种副产物转运蛋白 (UT),这些转运蛋白使小肠细胞会能够听觉副产物含量。引人注意是,UT-A 主要由小肠表皮会表达。笔记猜测,随着小肠人身致使副产物含量缩减,小肠表皮会内副产物含量也才会缩减,这显然是适应将潜能中间体的接收器。如果见到单独的副产物是对负伤十二指肠造成这些受保护发挥作用的主要涡轮机因可抑制,则可以通过药物或静脉给药性将副产物作为用药性递送。

如布 2示意图,笔记提借助于肝病生态环境是十二指肠活到和多见于的弱游离剂。这些细胞会中间体来自对肝病生态环境的如此一来听觉,致使造成各种多见于位点、细胞会增殖和求生接收器,这些接收器在十二指肠微生态环境之在此之后传播。这些正对面分泌发挥作用增大了瘙痒准确度、氧化应将激和白血球会/吞噬细胞会浸润的相对,同时将吞噬细胞会和白血球会从它们的 M 1环境因可抑制转变为 M 2环境因可抑制。通过冲动多见于、胚胎和重建中间体,小肠心肌才会格外慢地优化,从而作出贡献重建和趋于稳定的良性循环,从而格外慢地趋于稳定小肠特性。

哺乳生物对心理压力的灵长类适应将潜能中间体保存完好,并且有许多“人身”接收器游离特性的举例来说。低血压是 ADH 和小肠可抑制囚禁的必要冲生物,特性障碍是交感神经张力和糖皮质激可抑制囚禁的必要冲生物。就像在肾生理学之在此之后一样,增高的 CO 2准确度是对吞咽的必要冲动。举例来说,肝病生态环境是十二指肠处理过程的必要冲生物。

RRT 时机(晚期 vs 过长 vs 格外多过长)的针灸飞行测试没有备有任何明确的精神状态暗示无需性氮质高血压是不是潜在坏处。在 AKIKI-2 之在此之后,过长 RRT 没有微小的或许,但有降低 RRT 天天内的急遽。然而,AKIKI-2 确实暗示,格外过长的策略显然才会造成了人身。RRT 短时间研究课题不适应用于此审核,相当需要同步进行施打比较研究课题。Fujii 及其朋友在日本帝国同步进行的一项研究课题暗示,与格外高施打的 CRRT(之在此之后位施打 16 ml/kg/h)相对来说,增大 CRRT 施打(最低之在此之后位天内)具提高求生率的急遽。虽然不是已确定的,但这些天内据集暗示可以确保安全地换用很差的移除法则。

化验论据

相当需要 RRT 的相当严重 AKI 高血压显然才会受惠于初始RRT 药性剂,该药性剂才会作出贡献无需性氮质高血压。具体来说,规定的的测试是大于的,目标是 BUN 为 100–150 mg/dL。极其重要的是,尽管规定的的测试很差,但 RRT 药性剂仍然无需对血液循环超超重、电解质紊乱和胺/醇过多同步进行第一短时间和积极的化疗。一般来说,相当严重 AKI 造成了的如此一来人身是由于液体超超重、电解质紊乱和/或胺高血压;这些代谢和体积缺陷可以用 RRT 化疗,同时仍能达到大于的的测试。

笔记承认,建议故意无需氮质高血压的 RRT 药性剂是异端邪说,与相当严重 AKI 之在此之后 RRT 化疗的互信指南和经常性教条形成暴发户。然而,化疗范式有一个极其重要的出发点,对于急性和慢性传染病是有所不同的。例如,慢性哮喘受惠于心肌不稳可抑制 II 堵塞,但对于因心肌舒张性休克招致的 AKI 高血压,加到心肌不稳可抑制 II 已被断言对 AKI 高血压坏处]。举例来说,米力农和帕金森氏症等正性肌力用药性才会渐增结核脑出血的结果,但这些正性肌力用药性对于心脏手术后急性心特性不全的高血压可以挽救灵魂。因此,在急性传染病之后,针对慢性传染病建立联系的化疗通常在机制上与急性传染病之在此之后的合理化疗意味著。

针灸合作开发和研究课题设计方案

化验这一论据的第一步是同步进行初步飞行测试,显示初步针对增高的 BUN(例如,BUN 100-150 mg/dL)的 RRT 药性剂可以确保安全地执行,同时仍能合理地化疗 血液循环超超重 、电解质紊乱和胺/醇过多。一项比较施打 10-15 ml/kg/min 与 20-25 ml/kg/min 的研究课题将是一项合理的初步飞行测试。如果这被断言是非劣质的,则可以考虑实质性增大间隙。为了保证较高的 BUN,可以换用 3-5 ml/kg/h 的 RRT 药性剂(相对来说较现代的 20-25 ml/kg/h),同时仍可化疗血液循环超超重 、胺高血压和电解质紊乱。脑癌相当严重胺高血压、分解代谢妨碍、同时摄入或相当严重高钾高血压的高血压应将回避在此类飞行测试正因如此。一些高血压显然相当需要增弱移除的初始阶段来控制胺高血压和电解质紊乱。

一旦通过试点研究课题已确定了无需性氮质高血压的确保安全针灸药性剂,就可以同步进行格外大规模的针灸飞行测试。基于这一论据应将该认出的预期获利是多方面的。根据针灸在此之后天内据集,7-10 天的无需性氮质高血压应将致使十二指肠趋于稳定格外慢、十二指肠血栓降低和瘙痒降低。极其重要的是,作为一项研究课题行为,肝病生态环境不应将超过 7-10 天。举例来说,如果肝病生态环境已建立联系 7-10 天且十二指肠尚未趋于稳定,则应将日趋更进一步建立联系缩减的 RRT 的测试以避免不抵消不稳定性。此外,由于 RRT 的最大效益是 RRT 的周期和透析液的效益,如果这种法则被断言是坏处的,

极其重要的是要考虑到虽然笔记大力无需性氮质高血压的正常,但笔记相当大力过长叫停 RRT 的法则。对于一些人来说,相当严重的高钾高血压和相当严重的胺高血压是相当严重 AKI 造成了人身的如此一来原因。然而,这些叫停 RRT 的指征相当常见。在笔记看来,血液循环超超重是相当严重 AKI 造成的格外潜行的人身,往往化疗很早。借助于于本针灸研究课题计划的目的,应将第一短时间化疗招致肾水肿和/或静脉充血的血液循环超超重 。因此,由于这种法则无需 BUN 增高,针灸设计方案应将正中重于 血液循环超超重 、电解质紊乱和/或胺高血压,以决定叫停 RRT。

概括

针灸在此之后天内据集保证一致暗示,肝病生态环境可优化 AKI 的十二指肠趋于稳定,并作为十二指肠重建和趋于稳定的弱游离剂。虽然持续性肝病生态环境本身显然是结核病的,但笔记提借助于了针灸合作开发设计方案,其之在此之后为相当需要 RRT 的相当严重 AKI 高血压开具执照性氮质高血压的初始和有限飞行测试。这种法则的目标是并用肝病生态环境来作出贡献十二指肠趋于稳定,同时化疗血液循环超超重 、电解质紊乱和胺/醇过多。这种法则的预期或许将是格外慢的十二指肠趋于稳定,降低小肠血栓,并增大与 RRT 相关的效益。

--Chawla Critical Care (2022) 26:116

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